揭示Pleckstrin-2在肿瘤进展和免疫调节中的作用：来自以肺癌为重点的全面泛癌分析的见解

研究背景

癌症依然是全球死亡的主要原因，这使得开发新型生物标志物以提高预后和治疗策略的需求变得尤为迫切。Pleckstrin-2（PLEK2），作为pleckstrin家族的一员，已被发现与肿瘤进展的多个重要过程相关，但在癌症中的具体作用仍未得到深入研究。

研究思路

本研究系统地调查了PLEK2在多种癌症类型中的表达模式、预后相关性及其功能影响。通过分析TCGA、GTEx和人类蛋白质图谱的相关数据，研究显示PLEK2在多种癌症的组织中显著过表达，尤其是在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和巨噬细胞中表现出 dominant 的特征。生存分析进一步揭示了PLEK2的高表达与特定癌症的不良预后显著相关，尽管其影响因不同癌症类型而异。此外，功能测定表明，PLEK2的敲低显著抑制人类癌细胞系的增殖和迁移。采用Lewis肺癌（LLC）模型的体内研究确认了PLEK2敲低抑制了肿瘤的生长，并增强了PD-1免疫治疗的效果。从机制上分析，PLEK2敲低与AKT通路的激活减少、肿瘤相关巨噬细胞的浸润降低及CD8T细胞的增加相关联。

研究结果

研究发现，在多个易发生癌症发展的器官中，PLEK2 mRNA显著升高，而在心脏和大脑等非增殖组织中的表达水平较低。除了ACC、SKCM、TGCT、DLBC、LIHC和PCPG外，大多数癌症中PLEK2均显著上调。此外，显著的蛋白质水平上调表明PLEK2在特定类型的癌症中具有重要的生物标志物潜力。

通过热图分析，研究表明PLEK2在多种免疫细胞（如CD4T、CD8T、NK细胞及B细胞）中均表现出广泛表达，特别是在巨噬细胞中呈现高表达，暗示PLEK2在肿瘤免疫中的重要作用。生存分析显示PLEK2表达升高与多种癌症中的不良预后相关，如LUAD和PAAD中明显示，与OS、PFS、DSS和DFS的降低显著相关。

此外，关于免疫治疗的研究显示，PLEK2高表达患者的反应率低，且与免疫检查点分子的表达增加（如CD276、CD274等）显著相关。这表明PLEK2可能作为癌症免疫治疗耐药性的重要预测标志物。

总结

本文的研究综合分析阐明了PLEK2在癌症进展及免疫调节中的多重作用，突出了PLEK2作为潜在生物标志物和治疗靶点的前景。随着对PLEK2功能研究的深入，未来针对其的靶向治疗可能为改善癌症治疗结果开辟新的策略。

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